四川大学华西病院陈念永素养、郭刚商榷员团队：细菌介导的铋基纳米颗粒用于乳腺癌光热免疫治愈

转自：生物谷

近日，四川大学华西病院肿瘤中心陈念永素养、郭刚商榷员团队在材料与化学鸿沟的顶级期刊《Advanced Functional Materials》上发表题为“Bacteria-Mediated Bismuth-Based Nanoparticles Activate Toll-Like Receptors for Breast Cancer Photothermal Immunotherapy”的论文。团队商榷建立了一种具有肿瘤靶向特质的细菌纳米马达 Bif@P Bi-R。

负载 R848 的铋基纳米粒子（Bi-R NPs）通过多巴胺粘附与厌氧双歧杆菌衔尾。Bif@PBi-R旨在将捎带R848的铋基纳米粒子（Bi-R NPs）特异性地运送到肿瘤区域，以激活抗肿瘤免疫疗法。

图 1. 细菌介导的铋基纳米颗粒激活Toll样受体用于乳腺癌光热免疫治愈

免疫治愈是一种诈骗机体免疫系统摒除肿瘤的治愈政策，当今已成为癌症商榷的要点，包括免疫检查点阻断疗法、过继细胞免疫治愈和免疫佐剂疗法在内的多种肿瘤免疫治愈政策正在快速发展。Toll样受体(TLR)振奋剂算作免疫佐剂疗法的一种，Toll样受体(TLR7/8)的小分子振奋剂是抗原提呈细胞(APCs)的有用激活剂，可促进肿瘤细胞吞吃作用和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的浸润。

因此，TLR7/8振奋剂不错领导先天性和符合性免疫响应，使其成为肿瘤免疫治愈的多功能免疫刺激佐剂。瑞喹莫德(R848)是一种属于TLR7/8振奋剂家眷的小分子免疫改革剂。然而，这些疏水性小分子TLR7/8振奋剂在局部给药后发达出较差的药代能源学特征，导致部位特异性活性丧失。因此，弥留需要有用的药物寄递系。

本商榷将R848负载到多孔Bi纳米颗粒中，以增强疏水性和蔓延轮回时分。铋(Bi)是一种无毒且丰富的金属材料，在近红外区域具有很强的摄取智商和高的光热转化遵循。因此，将光热疗法(PTT)整合到范例中，摒除癌细胞并开释肿瘤关连抗原(TAAs)。这些TAAs被呈递给细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，激活抗癌免疫治愈。

由于大多半纳米颗粒主要依赖于增强渗入性和淹留效应(EPR)来穿透肿瘤组织，穷乏主动靶向智商，而厌氧细菌的缺氧趋向性具有不错聘用性地累积在缺氧的肿瘤微环境的特质，促进纳米药物在肿瘤部位的累积，两者协同作用不错罢了摒除恶性肿瘤的有用治愈遵循。

图2. Bif@PBi-R的制备历程和抗肿瘤机制默示图

如图2所示，本商榷诈骗婴儿双歧杆菌算作寄递载体，通过将Toll样受体7/8(R848)的小分子振奋剂和光热剂(铋纳米颗粒，Bi NPs)衔尾，构建了一种细菌纳米马达，定名为Bif@PBi-R。通过多巴胺的粘附，负载R848的Bi NPs(Bi-R NPs)被衔尾到细菌名义。聚多巴胺(PDA)具有优异的生物相容性、高pH明锐性和邃密的生理踏实性。Bif@PBi-R保捏了细菌的肿瘤靶向特质，并发达出邃密的光热特质。

Bif@PBi-R靶向肿瘤的缺氧区域，将铋纳米颗粒(Bi NPs)寄递到肿瘤部位。在近红外(NIR)映照下，Bi NPs增强了PTT的遵循，并开释肿瘤关连抗原(TAA)，激活免疫响应。此外，开释的R848促进TLRs的激活，导致APC共刺激分子抒发加多和促炎细胞因子的分泌，从而增强全身免疫响应。这些作用协同增强抗肿瘤免疫响应。此外，Bif@PBi-R领导永恒免疫顾忌，从而珍摄肿瘤复发和滚动。这种生物活性药物寄递系统为抗肿瘤免疫治愈和靶向治愈提供了一个新的治愈平台。

我院郭刚商榷员、陈念永素养及石河子大学韩博素养为共同通信作家，2023 级博士肖苏苏、 2024 级博士冯晨倩及 2023 级博士后母敏为共同第一作家。

论文一语气：

https://doi.org/10.1002/adfm.202410113

原文一语气：

https://www.wchscu.cn/academic/82913.html

（转自：生物谷）